webdonsk.ruКак сделать квантифероновый тест
Добавил пользователь Евгений Кузнецов Обновлено: 09.10.2024
Диагностика латентной и активной туберкулезной инфекции методом T-SPOT.TB
T-SPOT
О туберкулезе редко говорят за пределами медицинского сообщества. Вокруг этого заболевания сложилось множество мифов. Главный из них – что туберкулез крайне редкая, практически исчезнувшая инфекция. На самом деле, во многих странах, включая Россию, сейчас наблюдается эпидемия туберкулеза, а носитель скрытой инфекции – каждый четвертый. В любой момент латентная форма может перейти в открытую, и человек станет опасен для окружающих. При этом в скрытой форме туберкулез может оставаться незамеченным долгие годы, он не вызывает симптомов и не влияет на самочувствие.
Большинство методов диагностики туберкулеза не позволяют обнаружить инфекцию в латентной форме. Самый прогрессивный и точный анализ, который выявляет скрытый и активный туберкулез одновременно, - T-SPOT.
Что такое T-SPOT
T-SPOT – прогрессивный метод диагностики туберкулеза. В отличие от подкожных проб Манту и Диаскинтеста, в методе T-SPOT исключен контакт пациента с туберкулином и антигенами микобактерий туберкулеза, нет необходимости провоцировать иммунный ответ. Все, что нужно для проведения анализа методом T-SPOT, - стандартная проба крови.
Преимущества метода T-SPOT :
Количественное выражение результата – выявляет не только сенсибилизацию, но и степень инфицированности палочкой Коха
На результат не влияют применяемые пациентом препараты, индивидуальные особенности, аллергические реакции и т.п
Как работает метод T-SPOT
Кому необходим T-SPOT
Как подготовиться к анализу
Анализ можно сдавать в любое время суток, не обязательно натощак
Перед сдачей теста рекомендуется отказаться от тяжелой жирной пищи
Нет необходимости отменять принимаемые лекарства, они не повлияют на результат
Что выбрать?
На данный момент существует 4 основных метода диагностики туберкулеза:
1. Две кожные пробы (Манту, Диаскинтест)
2. Два лабораторных анализа по крови (T-SPOT, Квантифероновый тест).
Из всех методов T-SPOT считается наиболее современным и точным.
Специфичность и чувствительность методики составляет 99%.
Для пробы Манту эти показатели варьируются в районе 70–80%.
Сравнение способов диагностики туберкулеза
| Реакция Манту | Диаскинтест | T-SPOT.TB | |
|---|---|---|---|
| Метод исследования | Кожный тест | Кожный тест | Анализ крови из вены |
| Побочные реакции | Возможны | Возможны | Нет |
| Противопоказания | Есть | Есть | Нет |
| Оценка результата | Субъективная | Субъективная | Объективная |
| Ложноположительный результат после БЦЖ | Часто | Отсутствует | Отсутствует |
| Выявляет стадию туберкулеза | Активную | Активную | Латентную и активную |
| Использование при беременности | Запрещено | Запрещено | Разрешено |
Туберкулез и COVID-19
Около 25% жителей планеты инфицированы туберкулезной инфекцией.
Большинству из зараженных повезет, и они никогда не узнают об этом.
Но нужно помнить, что инфекция может пробудиться в любой момент – обычно это происходит на фоне сниженного иммунитета.
На состоянии иммунитета сказываются хронические заболевания, аутоиммунные и онкологические процессы, тяжелая терапия, прием ряда лекарственных препаратов. Отдельная группа людей, находящая в группе риска по туберкулезу, - ВИЧ-инфицированные. В России уже много лет наблюдается эпидемия ВИЧ.
Но ВИЧ не единственный вирус, который разрушает иммунитет и делает организм беззащитным перед микобактерией туберкулеза. С начала 2020 года мир живет в условиях новой коронавирусной эпидемии, вызванной штаммом Sars-Cov-2.
COVID-19 поражает легкие, а его осложнения оказывают разрушительное воздействие на сердечно-сосудистую систему, печень и другие органы. Коронавирус ослабляет организм и снижает защитные силы иммунитета. Во время течения коронавирусной инфекции и длительного периода восстановления после нее человек становится особенно уязвим для туберкулёза. Если пациент был носителем латентной формы туберкулеза, возрастает риск, что она перейдет в активную стадию.
Несмотря на все усилия медицинского сообщества и развитие медицины, туберкулез до сих пор входит в десятку ведущих причин смерти в мире. Среди инфекционных заболеваний он занимает первое место, опережая даже ВИЧ и коронавирус. Каждый год туберкулез убивает около 1,5 миллионов человек. Еще около 10 миллионов ежегодно заражаются туберкулезом.
На фоне коронавирусной эпидемии ВОЗ ожидает рост смертности от туберкулеза. Люди с туберкулезом, даже в латентной форме, более восприимчивы к заражению коронавирусом. И наоборот, переболевшие COVID-19 оказываются в группе риска по туберкулезу. Особенно сложная задача для врачей – одновременное заражение коронавирусом и туберкулезом, что тоже не исключено.
Из-за схожести симптомов коронавируса и туберкулеза может быть рекомендована параллельная диагностика сразу двух этих заболеваний, что позволит поставить точный и полный диагноз и предотвратить распространение инфекций. Также рекомендуется обследование на туберкулез после перенесенной коронавирусной инфекции.
Есть несколько анализов на скрытую форму туберкулёза, и у каждого из них есть свои плюсы и минусы. Это кожные тесты: проба Манту и Диаскинтест (применяется только в РФ), а также пробирочные тесты на высвобождение интерферона гамма (их ещё называют IGRA-тесты: T-spot.TB, QuantiFERON®-ТВ Gold).
Проба Манту
Этот тест используется во всём мире на протяжении более 100 лет. Как он работает? Специальный препарат туберкулин вводят внутрикожно. Это неполный антиген туберкулёза, который не способен вызвать заболевание или развитие иммунитета к нему, но зато спровоцирует специфическую реакцию организма. Через 72 часа врач осматривает место укола - если образуется крупное уплотнение на коже, то это говорит о наличии туберкулёза в скрытой форме. К сожалению, туберкулин содержит много компонентов, и кроме специфической реакции, которая говорит нам о туберкулёзе, возможна и неспецифическая реакция - уплотнение может появиться, а вот микобактерий в организме не будет. Поэтому при проведении пробы Манту высока вероятность ложноположительного результата. Кроме того, возникновение специфической реакции на туберкулин возможно после вакцинации БЦЖ, но её влияние уменьшается со временем, и через 10-15 лет она не оказывает практически никакого влияния.
Диаскинтест (Аллерген туберкулёзный рекомбинантный)
Отечественный препарат, который используется только в России, применяется с 2010 года. Содержит два антигена, присутствующие в вирулентных штаммах микобактерий туберкулёза и отсутствующие в вакцине БЦЖ. Диаскинтест вводится так же, как и проба Манту, - внутрикожно. Оценка реакции кожи в месте введения препарата проводится также через 72 часа. В отличие от туберкулина в Диаскинтесте только 2 антигена, поэтому он обладает более высокой чувствительностью и специфичностью, чем проба Манту, то есть с большей вероятностью покажет реакцию на туберкулёз, если он есть, и с меньшей вероятностью даст ложноположительную реакцию.
В мире на сегодняшний день существует два подобных теста: T-spot.TB и QuantiFERON®-ТВ Gold (также может называться QFT или квантифероновый тест). Для исследования берётся венозная кровь. В основе этих методов лежит выявление интерферона гамма, который выделяется CD4-лимфоцитами в результате взаимодействия с микобактериями туберкулёза. Результаты теста более специфичны в сравнении с пробой Манту и не зависят от предшествующей вакцинации БЦЖ или от аллергических реакций, которые возможны при кожных тестах. Некоторые страны с низкой заболеваемостью туберкулёзом и высоким уровнем дохода (например, Швейцария, Франция, Германия) отказались от реакции Манту и для диагностики в группах риска применяют только IGRA-тесты.
IGRA-тесты являются более дорогостоящими и технически сложными анализами по сравнению с кожными тестами. Поэтому, учитывая сопоставимые показатели эффективности и более высокую стоимость, ВОЗ не рекомендует заменять кожные тесты анализом IGRA в рамках системы общественного здравоохранения в странах с низким и средним уровнем дохода. Однако для индивидуального тестирования IGRA-тесты наиболее предпочтительны.
Результат тестов напрямую зависит от состояния иммунной системы организма. Некоторые заболевания могут снижать иммунологическую реактивность организма, что приводит к появлению ложноотрицательных результатов тестов. Значительное влияние на результат иммунологических тестов оказывает ВИЧ–инфекция, поскольку вирус поражает CD4-лимфоциты, а именно эти клетки принимают основное участие в формировании ответа при диагностике туберкулёза. При значительном снижении CD4-лимфоцитов иммунная система просто не в состоянии отреагировать. Эффективность кожных тестов снижается пропорционально уровню CD4-лимфоцитов, и при снижении клеток ниже уровня 200 в мкл они становятся практически неинформативными. На точность IGRA-тестов уровень иммуносупрессии практически не оказывает влияния.
Поэтому сначала рекомендуют проведение кожных тестов, а IGRA - при подозрении на ложноотрицательный кожный тест или если в анамнезе присутствует вакцинация БЦЖ.
Американский Центр контроля заболеваний (CDC) рекомендует IGRA-тесты для тестирования лиц, которые имеют низкую вероятность повторного посещения врача для оценки кожных проб, например бездомных и потребителей наркотиков. Кожные тесты являются предпочтительным для тестирования детей в возрасте до пяти лет, так как для их проведения не требуется венозная кровь.
Для кожных тестов противопоказаниями являются наличие аллергических и кожных заболеваний (дерматит, псориаз в активной форме), бронхиальная астма, прививки, проведённые меньше месяца назад. При таких противопоказаниях тест может дать неопределённый или ложноположительный результат. Для IGRA-тестов подобных ограничений нет, их предлагают в случае противопоказаний к выполнению кожных тестов.
К сожалению, ни IGRA, ни кожные тесты не могут предсказать, разовьется ли туберкулёз из своей латентной формы. Положительный результат IGRA-тестов может говорить только о чуть большей вероятности. Поэтому на данный момент выбор теста нужно делать исходя из противопоказаний, стоимости и логистики - проба Манту или Диаскинтест дешевле, но часто могут вызвать ложноположительную реакцию и требуют повторного посещения врача.
Автор: врач-ординатор Университетской клиники H-Clinic Пушик Елена Павловна
Медицинский редактор: руководитель Университетской клиники, к.м.н., врач-инфекционист Коннов Данила Сергеевич
Несмотря на стойкую тенденцию к снижению заболеваемости и смертности, Россия по-прежнему входит в 30-ку стран с наибольшей распространенностью туберкулеза. Призыв врачей регулярно проходить обследование на туберкулез более чем оправдан, и вот 10 фактов тому в подтверждение.
Факт 1: уровень жизни не так важен
Туберкулез долгое время считался болезнью людей с низким уровнем жизни. На почве этого убеждения выросла проблема стигматизации, которую эксперты сейчас называют одной из главных помех в деле борьбы с туберкулезом: страх огласки заставляет многих скрывать диагноз даже ценой отказа от лечения. В реальности уровень жизни уже не влияет на риск заражения палочкой Коха, вызывающей туберкулез. По данным ВОЗ, четверть жителей планеты инфицированы, и далеко не все они находятся за чертой бедности или в местах лишения свободы. Однако социальный статус, по мнению экспертов, может повлиять на вероятность развития туберкулеза и эффективность лечения. Запустить процесс могут плохое питание, например, или стрессы, от которых, впрочем, никто не застрахован. Остро стоит проблема приверженности лечению – больные с низким социальным статусом чаще отказываются от лечения или прерывают его.
Факт 2: достаточно нескольких бактерий
У современного человека, живущего в городе, много шансов познакомиться с туберкулезной палочкой. Сам факт встречи, впрочем, не означает, что туберкулез неизбежен: это может не случиться, потому что иммунная система человека умеет подавлять инфекцию.
Большой процент инфицированности населения микобактериями туберкулеза объясняется в том числе ее устойчивостью к внешним условиям. Например, в уличной пыли они могут жить до 3 месяцев, в домашней — до года, а в тепле, влажности и без солнечного света — больше 5 лет. Туберкулезная палочка комфортно чувствует себя в воде и на любых поверхностях, например, в доме, если там не устраивают генеральных уборок с хлорсодержащими средствами. Больной при этом выделяет микобактерии в окружающую среду совершенно обычными образом – с частичками мокроты. Не обязательно плевать кровью себе под ноги – это будет происходить каждый раз при кашле, чихании и даже разговоре. При тесном контакте в условиях жилья, офиса или закрытого учреждения этого вполне достаточно, и за год больной может заразить в среднем 10-15 человек. Для инфицирования достаточно вдохнуть всего лишь несколько микобактерий.
Факт 3: курение и диабет повышают риск
По статистике, только 10 процентов инфицированных микобактериями людей заболевают в течение жизни. Есть обстоятельства, которые увеличивают вероятность развития туберкулеза. Вот они:
сахарный диабет, язвенная болезнь
длительный прием некоторых препаратов – глюкокортикоидов, цитостатиков, иммунодепрессантов
активное употребление алкоголя
детский и подростковый возраст
тяжелые напряженные условия труда, безработица
Факт 4: некоторые не заболеют, но их немного
Факт 5: кашля может и не быть
Симптомы, которые должны насторожить и стать поводом для обследования на туберкулез, – беспричинное снижение веса, лихорадка, ночная потливость, хронический кашель, не связанный с ОРВИ. В народе сложилось устойчивое мнение, что кашель – основной признак. Сосед кашляет – это подозрительно. Близкий стал кашлять — пора на флюорографию. Никто не кашляет – все в порядке. На самом деле туберкулез, как и многие серьезные болезни, на ранних стадиях не имеет никаких симптомов или перечисленное может присутствовать в легкой форме, не внушающей опасений. Кашель присоединяется, когда нарушается функция легких. Именно поэтому обследование на туберкулез должно проводиться регулярно, а не по требованию.
Факт 6: обследование – это не один анализ
Такой диагноз, как туберкулез, не ставится ни по результатам одной пробы или анализа, ни по заключению одного врача. Это многоэтапный процесс. Вот, например, как все происходит у детей.
До 7 лет включительно делается проба Манту. Для оценки размера папулы нет общих стандартных критериев, она всегда проводится с учетом предыдущих показателей. Если результат меняется с отрицательного на положительный, говорят о том, что произошел вираж пробы. Это не означает, что у ребенка может быть туберкулез. После 8 лет проводится Диаскинтест.
Если проба Манту выходит за рамки нормы, назначают диаскинтест или лабораторные тесты. При отрицательном результате обследование прекращается. При положительном ребенку показан осмотр фтизиатром и дообследование – анализы крови, мочи, по возможности мокроты, а так же компьютерная томография. Цель – исключить или подтвердить активный процесс.
При нормальных результатах КТ проводится терапия латентного туберкулеза – в стационаре или на дому. Если активный туберкулезный процесс подтвержден, случай разбирается специальной врачебной комиссией, которая направляет ребенка на лечение в стационар.
Факт 7: есть предболезнь, которую надо лечить
Латентный туберкулез — это своего рода предболезнь: палочка Коха уже размножается, но человек еще не выделяет ее во внешнюю среду. В таком случае рентген и КТ не показывают туберкулезные очаги в легких, однако исследование крови или внутрикожная проба будут положительными. Проблема в том, что взрослый человек обычно ограничивается флюорографией и в отсутствие других симптомов больше не обследуется. Однако при латентном туберкулезе, несмотря на нормальное самочувствие пациента, врачи назначают превентивную химиотерапию, чтобы не допустить развития болезни.
Факт 8: туберкулез излечим
Туберкулез лечится и излечивается. Курс лечения длится в среднем полгода, применяется сочетание нескольких антибиотиков, через 3 недели после начала терапии больной перестает выделять микобактерии во внешнюю среду. Важен определенный образ жизни – скрупулезное выполнение предписаний врача, богатое белками питание, режим дня, нормальный отдых. Поэтому даже в тех странах, где не практикуется длительное пребывание больного в стационаре, процесс лечения контролирует медицинский работник или волонтер.
Факт 9: тем не менее от него умирают
Несмотря на успехи в лечении туберкулеза, он по-прежнему входит в 10 основных причин смертности на планете – наряду с инсультом, ХОБЛ, диабетом, раком легких и ДТП. Основные причины – поздно выявленная болезнь (без лечения умирают две трети больных), неправильное назначение препаратов или их плохое качество, низкая приверженность лечению у определенных категорий больных, а так же лекарственно-устойчивые формы (МЛУ-ТБ). По статистике ВОЗ, в странах Евросоюза, где ситуация с таким туберкулезом лучше, чем в целом по региону, показатель успешности лечения МЛУ-ТБ не превышает 45 процентов.
Факт 10: нельзя останавливаться
Количество больных, прекративших терапию по собственному желанию, в некоторых регионах РФ достигает 53 процентов. Это одна из причин лекарственно-устойчивого туберкулеза. Почти половина таких случаев в мире приходится на три страны – Индию, Китай и Россию.
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ТАБЛИЦА СКРИНИНГОВЫХ МЕТОДОВ ДИАГНОСТИКИ ТУБЕРКУЛЕЗА
Диаскинтест
Внутрикожная проба с аллергеном туберкулезным рекомбинантным. Позволяет определить, происходит ли в организме размножение микобактерий, и обнаружить в том числе латентную туберкулезную инфекцию. Не подходит для выявления лиц, которым нужна ревакцинация БЦЖ, имеет ряд противопоказаний – например, карантин в детских учреждениях, острые инфекционные заболевания или хронические в фазе обострения, аллергические реакции.
T-SPOT.TB
Т-SPOT.ТБ – современный метод иммунологической диагностики латентной туберкулезной инфекции по анализу крови.
МЕТОДИКА T-SPOT ТЕСТ НА ТУБЕРКУЛЕЗ РЕКОМЕНДУЕТСЯ:
- В случае отказа пациента от проведения кожных тестов и флюорографии;
- При подозрении на внелегочные формы ТВ;
- При обнаружении у пациента аллергии на туберкулин (согласно анамнезу), аллергические заболевания, кожные заболевания, эпилепсия, острые и обострение хронических заболеваний;
- Пациентам, которым противопоказано или затруднено проведение подкожных тестов в следствие обострения основного заболевания.
- При выявлении ложноположительной реакции Манту у детей, привитых вакциной БЦЖ.
- У людей, посетивших страны с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом (Африка, Азия)
- У беременных в случае контакта с больным туберкулезом или наличия симптомов;
- Пациентам с инфекцией ВИЧ, особенно отягощенной сниженным уровнем протеиновых клеток CD4;
- При опухолевых заболеваниях, если человек проходит лечение лучевой или химиотерапии
- При аутоиммунных и других патологиях, приводящих к супрессии иммунитета;
Квантифероновый тест
Иммуноферментный тест, выявляет специфический гамма-интерферон для определения туберкулеза. Обладает высокой специфичностью, на результат не влияет наличие прививки БЦЖ, перекрестные реакции, текущее состояние здоровья пациента. Положительный результат означает активный туберкулез или скрыто протекающее заболевание.
Рентгенологические методы
Для диагностики туберкулеза назначается рентгеновский снимок легких (или флюорография для массового скрининга) и компьютерная томография, которые позволяют обнаружить в легких активный туберкулезный процесс. Опасения насчет неинформативности флюорографии или доз облучения, получаемых при регулярном обследовании, не имеют оснований.
T-SPOT.TB: кому и когда нужен
Все существующие тесты можно разделить на две группы – скрининговые и подтверждающие. Главное преимущество первых – дешевизна, скрининговыми обследованиями должно быть охвачено как можно большее количество людей. У взрослых скрининг на туберкулез – это флюорография. Однако она может выявить только очаги в легких, но не носительство инфекции или латентный туберкулез. Детям, которым не показан рентген, делают кожные пробы. Проблема в том, что они часто дают ложноположительный результат. И чтобы избавить впоследствии родителей и ребенка от походов по врачам и необходимости в некоторых случаях все же делать рентгенологическое исследование, можно выполнить исследование крови – например, T-SPOT.TB.
Такой анализ можно рекомендовать не только при положительном результате кожной пробы. Второй случай – когда в принципе невозможно сделать пробу Манту. Дело не только в отказе родителей, бывают медицинские противопоказания. Третья ситуация, когда анализ крови показан – это обследование людей из групп риска: в первую очередь это медперсонал, люди с иммунодефицитными состояниями (ВИЧ, системные заболевания, требующие приема иммунодепрессантов, онкозаболевания и пр.), те, кто был в контакте с больным туберкулезом. В принципе, если не попадающий ни в одну из категорий человек сделал, например, флюорографию, но отрицательный результат его по какой-то причине не удовлетворил (допустим, у него есть настораживающие симптомы), он тоже может прояснить ситуацию с помощью такого теста.
Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — А.М. Толемисова, О.А. Сидоренко, Р.М. Балмахаева, З.С. Бекбенбетова, Н.К. Смагулова
Внедрение новейших методов скрининга туберкулеза является одной из существенных задач, решение которых позволило бы снизить высокий уровень заболеваемости и смертности от этого заболевания. Традиционно для скрининга используется проба Манту. Однако специфичность этого теста не так высока, не исключены ложноположительные и ложноотрицательные результаты, низка информативность у подростков, большинство из которых уже инфицировано микобактериями туберкулеза . Квантифероновый тест (QuantiFERON TB-2G, используемый в большинстве западных государств, отличается высокой чувствительностью и специфичностью, проводится in vitro, безопасен, не дает побочных эффектов, не имеет противопоказаний, не ограничен временем проведения, интерпретация результатов лишена субъективизма. Вместе с тем, квантифероновый тест не позволяет дифференцировать латентный и активный туберкулез . Величина уровня гамма-интерферона не коррелирует со стадией и степенью инфицирования, уровнем иммунной реактивности или вероятностью перехода латентного туберкулеза в активный. Таким образом, несмотря на неоспоримые преимущества в сравнении с пробой Манту, результаты квантиферонового теста не позволяют окончательно поставить или исключить диагноз туберкулеза . Однако использование теста является весьма ценным в целом ряде случаев, что требует внедрения этого метода в систему диагностики туберкулезной инфекции в РК.
Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — А.М. Толемисова, О.А. Сидоренко, Р.М. Балмахаева, З.С. Бекбенбетова, Н.К. Смагулова
10 лет кожной пробе с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (Диаскинтест®) и 110 лет туберкулиновой пробе Манту - сравнение эффективности
Сравнительная оценка инновационных тестов в диагностике латентной и активной туберкулезной инфекции у детей
KVANTIFERONOVY TEST IN THE DIAGNOSIS OF TUBERCULOSIS
The introduction of new methods of screening for tuberculosis is one of the essential tasks which would reduce the high level of morbidity and mortality from this disease. Traditionally used for the screening of Mantoux test. However, the specificity of this test is not so high, there may be false-positive and false-negative results, the information content is low among teenagers, most of whom are already infected with Mycobacterium tuberculosis . Kvantiferonovy test (QuantiFERON TB-2G, used in most Western countries, is characterized by high sensitivity and specificity, is conducted in vitro, safe, no side effects, no contraindications, is not limited to the time of the interpretation of the results is devoid of subjectivity. However, kvantiferonovy test does not differentiate between active and latent tuberculosis . The value of the level of interferon-gamma does not correlate with the stage and the degree of infection, level of immune reactivity or transition probability of latent tuberculosis to active. Thus, despite the obvious advantages in comparison with the Mantoux test, the results of the test do not allow kvantiferonovogo finally put or exclude the diagnosis of tuberculosis . However, the use of the test is very valuable in a number of cases, which requires the implementation of this method in the diagnosis of tuberculosis infection in the Republic of Kazakhstan.
РАЗДЕЛ 2. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ДИСЦИПЛИНЫ CHAPTER 2. THEORETICAL DISCIPLINE
А.М. ТОЛЕМИСОВА, О.А. СИДОРЕНКО, Р.М. БАЛМАХАЕВА, З.С. БЕКБЕНБЕТОВА, Н.К. СМАГУЛОВА
Институт последипломного образования при КазНМУ, кафедра гигиены и эпидемиологии.
КВАНТИФЕРОНОВЫЙ ТЕСТ В ДИАГНОСТИКЕ ТУБЕРКУЛЕЗА
Внедрение новейших методов скрининга туберкулеза является одной из существенных задач, решение которых позволило бы снизить высокий уровень заболеваемости и смертности от этого заболевания. Традиционно для скрининга используется проба Манту. Однако специфичность этого теста не так высока, не исключены ложноположительные и ложноотрицательные результаты, низка информативность у подростков, большинство из которых уже инфицировано микобактериями туберкулеза. Квантифероновый тест (QuantiFERON TB-2G, используемый в большинстве западных государств, отличается высокой чувствительностью и специфичностью, проводится in vitro, безопасен, не дает побочных эффектов, не имеет противопоказаний, не ограничен временем проведения, интерпретация результатов лишена субъективизма. Вместе с тем, квантифероновый тест не позволяет дифференцировать латентный и активный туберкулез. Величина уровня гамма-интерферона не коррелирует со стадией и степенью инфицирования, уровнем иммунной реактивности или вероятностью перехода латентного туберкулеза в активный. Таким образом, несмотря на неоспоримые преимущества в сравнении с пробой Манту, результаты квантиферонового теста не позволяют окончательно поставить или исключить диагноз туберкулеза. Однако использование теста является весьма ценным в целом ряде случаев, что требует внедрения этого метода в систему диагностики туберкулезной инфекции в РК. Ключевые слова: диагностика, туберкулез, иммунологические методы, квантифероновый тест.
Туберкулез развивается приблизительно у 10% людей, инфицированных M.tuberculosis, а в остальных случаях благодаря иммунной системе патологический процесс не инициируется и инфекция остается латентной. Однако, несмотря на отсутствие каких-либо клинических проявлений, выявление и превентивное лечение латентной туберкулезной инфекции является одним из важнейших условий предупреждения роста заболеваемости туберкулезом [1]. В настоящее время для ее диагностики в РК применяют пробу Манту (туберкулинодиагностику). Проба Манту на протяжении многих лет являлась распространенным и предпочтительным видом скрининга из-за возможности выявления ранних форм туберкулеза, а также из-за простоты пробы и низкой стоимости для массовых обследований [3]. Вместе с тем, специфичность этого теста не так высока, так как очищенный туберкулин, используемый в кожном тесте, представляет собой неопределенную смесь фрагментов белков, только часть из которых специфична для Mycobacteriumtuberculosis, а большая часть имеет сходство с белками многих других бактерий, микобактерий окружающей среды и различными белками противотуберкулезной вакцины BCG. Среди подростков он имеет низкую информативность, так как большинство из них уже инфицировано микобактериями туберкулеза [5]. Возможны как ложноположительные, так и ложноотрицательные результаты. Кроме того, туберкулиновая проба может вызывать различные реакции, такие как повышение температуры, головные боли и головокружение,боли в мышцах, аллергические высыпания на коже, местные реакции, сопровождающиеся лимфангоитами, лимфаденитами, микронекрозами, а иногда и такие тяжелые, как отек Квинке и анафилактический шок. К проведению пробы имеется целый ряд противопоказаний: кожные, острые инфекционные заболевания, хронические заболевания в период обострения, аллергические состояния, ревматизм, бронхиальная астма и др.
В большинстве европейских стран туберкулинодиагностика как метод массового скрининга отменена и применяется только в группах риска. Как альтернатива кожному тесту, в этих государствах используется квантифероновый тест (QuantiFERON TB-2G), который называют золотым стандартом в диагностике латентного туберкулеза [1,2,4]. QuantiFERON TB-2G введен в обязательный комплекс фтизиатрического обследования в 78 странах мира. В крови людей, инфицированных комплексом M.tuberculosis, обычно присутствуют сенсибилизированные
микобактериями туберкулеза лимфоциты, распознающие микобактериальные антигены и реагирующие в ответ повышениемсинтеза и секреции цитокина IFN-y. Квантифероновый тест основан на выявлении in vitro продукции INF-y (гамма-интерферона)
сенсибилизированными Т-клетками крови пациента, стимулированными in vitro специфическими протеинами (ESAT-6 и CFP-10, ТВ7.7) микобактерий туберкулеза, входящих в комплекс Mycobacteriumtuberculosiscomplex (M. tuberculosis, M. bovis, M. canettii, M. caprae, M. pinnipedii, M. mungi, M. microti, M. africanum и др.).Указанные выше протеины отсутствуют в вакцинных штаммах M. bovis BCG и в большинстве нетуберкулезных микобактерий, за исключением M. kansasii, M. szulagai, M. Marinum, чем достигается высокая специфичность показаний теста. Учет его результатов проводят не через 2 дня, как при кожной пробе, а на следующий день, причем автоматизация выявления интерферона повышает как чувствительность теста, так и объективность его показаний [7]. Проведенные японскими специалистами из Исследовательского института туберкулеза [6] испытания показали, что специфичность и чувствительность теста QuantiFERON TB-2G составляют 98,1 и 89,0%, соответственно. Исследования, проведенные в Санкт-Петербургском НИИ фтизиопульмонологии [5], также подтвердили высокую диагностическую значимость квантиферонового теста (Таблица 1):
Показателидиагностической ценности (%) Проба Манту 2ТЕ Квантифероновый тест
Диагностическая чувствительность 84,1 69,6
Диагностическая специфичность 19,6 96,0
Диагностическая эффективность 57,2 82,8
Положительная предсказательная ценность 47,6 69,0
Отрицательная предсказательная ценность 53,2 96,6
Квантифероновый тест превосходит пробу Манту не только по диагностической значимости, но и
по многим другим, имеющим немаловажное значение, параметрам (Таблица 2):
Таблица 2 - Сравнение тестов для диагностики туберкулезной инфекции
№№ пп Параметры Проба Манту Квантифероновый тест
1 Условия проведения In vivo In vitro
2 Безопасность процедуры Не всегда Да
3 Побочные реакции Возможны Нет
4 Противопоказания Есть Нет
5 Ложноположительные результаты после вакцинации БЦЖ Да Нет
6 Противопоказания и ограничения по времени проведения; Имеются Нет
7 Интерпретация результатов Субъективна Объективна
Результаты исследования могут быть положительными, сомнительными или отрицательными, и их интерпретация должна проводиться с учетом клинико-эпидемиологического анамнеза и результатов других диагностических исследований. Положительный тест свидетельствует об инфицировании МБТ. Кроме того, положительный ответ может наблюдаться у больных, страдающих нетуберкулезными микобактериальными инфекциями, вызываемыми М. kansasii,M. szulgai и M. marinum1,22, так как гены, кодирующие антигены ESAT-6,CFP-10 и ТВ7.7(р4), присутствуют и у этих нетуберкулезных микобактерий.
Отрицательный ответ не позволяет исключить на 100% факт инфицирования МБТ или наличия туберкулеза. Ложноотрицательные результаты могут быть в ранние сроки инфицирования, при иммунодефицитных состояниях, у детей младше 5 лет а также при несоблюдении преаналитических требований. Ослабление ответа потенциально могут снизить лечение или условия, ослабляющие иммунную систему. Сомнительные результаты могут быть связаны с индивидуальными особенностями иммунитета или нарушением проведения преаналитического этапа исследований, что требует повторного тестирования и проведения других диагностических исследований.
Использование квантиферонового теста рекомендуется для:
• диагностики латентной туберкулезной инфекции, особенно у детей и лиц со сниженным иммунитетом (при которых реакция Манту, как правило, отрицательная),а также у лиц, имеющих противопоказания к проведению кожных туберкулиновых проб
• подтверждения сомнительных результатов кожных тестов и исключения поствакцинальной реакции при положительной реакции пробы Манту
• диагностики туберкулеза у ВИЧ-инфицированных больных
• отбора пациентов на иммуносупрессивную терапию (обязателен перед назначением антицитокиновых препаратов (инфликсимаб и ремикейд, этанерцепт, адалимумаб);
• диагностики активного туберкулеза, в том числе внелегочного (но только в совокупности с рентгенологическим и другими клиническими и лабораторными исследованиями)
• диспансеризации декретированных групп населения, выявления ЛТИ в группах высокого риска
• дифференциальной диагностики инфекций, вызванных МБТ
Вместе с тем, квантифероновый тест не позволяет дифференцировать латентный и активный туберкулез. Величина уровня гамма-интерферона не коррелирует со стадией и степенью инфицирования, уровнем иммунной реактивности или вероятностью перехода латентного туберкулеза в активный. Таким образом, несмотря на неоспоримые преимущества в сравнении с пробой Манту, квантифероновый тест не является самодостаточным для диагностики туберкулезной инфекции, и для постановки или исключения диагноза туберкулеза требуется углубленное клинико-диагностическое обследование. Кроме того, стоимость обследования пока еще высока, а применение у маленьких детей затрудняется в связи с необходимостью взятия крови из вены. Тем не менее, использование теста является оправданным в целом ряде случаев (см. выше) и требует дальнейшего внедрения в систему диагностики туберкулезной инфекции в нашей Республике.
2 Васильева Е.В., Вербов В.Н., ТотолянАрег А . Использование теста "QuantiFERON-TB GoldIn-Tube" в диагностике туберкулеза легких/ Материалы Х съезда Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов.
- "Инфекция и иммунитет". - 2012. - № 1-2. - С. 20 - 21.
4 Русакова Л.И. Выявление и диагностика туберкулеза на современном этапе. - Центральный НИИ Туберкулеза РАМН. - М.: 2012.
5 Старшинова А.А., Павлова М.В., Довгалюк И.Ф., Журавлев В.Ю.. Иммунологические и молекулярно-генетические методы диагностики туберкулеза. - Инновационные технологии во фтизиатрии и пульмонологии. - Научная сессия ФГБУ СПб НИИ фтизиопульмонологии, 5.04.2013г. - СПб.: Доклад-презентация, 2013. - 26 с.
6 Harada N. Characteristics of a diagnostic method for tuberculosis infection based on whole blood interferon-gamma assay. Kekkaku. -2006. - 81. - 11. - P. 681-686.
А.М. ТОЛЕМИСОВА, О.А. СИДОРЕНКО, Р.М. БАЛМАХАЕВА, З.С. БЕКБЕНБЕТОВА, Н.К. СМАГУЛОВА
КВАНТИФЕРОНДЫК ТЕСТ ТУБЕРКУЛЕЗ ДИАГНОЗЫН АНЬЩТАУДА
tywh: Туберкулезге скрининг журпзудщ ец жаца эдктерш eHri3yi мацызды мшдеттердщ 6ipi болып табылады. Олардыц шешшу туберкулезге аурушандыгыныц жэне 0лiм-жiтiмiнiц жогары децгейiн темендетуге MYMкiндiк берер едъ Скрининг Yшiн дэстур ретiнде Манту сынамасы колданылады. Бiрак бул эдктш 0згешiлiгi аса жогары емес, нэтiжелерi оц жэне терiс жалган болу мумган, туберкулез микобактерияларын алдекашан жуктырган жас0спiрiмдердiц к0пшiлiгiнде акпараттык денгейi темен. Батыс мемлекеттердiц K0бiсiнде пайдаланатын квантиферондык тест (QuantiFERON TB-2GKJ, жогары сезiмдiлiкпен жэне 0згешiлiкпен ерекшеленедi, in vitro журпзшедь кауiптi емес, косалкы эсер етпей,щ, карсы K0рсетiлiмдерi жок, журпзу уакыты шектелмейдi, нэтижелер талдауы субъективизмге тэн емес.
Сонымен бiрге, квантиферондык тест жасырын жэне белсендi туберкулезу айыралмайды. Гамма-интерферон децгейiнiц жуктыру сатымен жэне дэрежесiмен, иммундык жауап беру децгетмен немесе жасырын туберкулездiц белсендi туберкулезге ауысу MYMкiндiгiмен корреляциясы жок.
Сонымен, квантиферондык тест, Манту сынамамен салыстырганда, сезсiз артыкшылыктары бар болса да, туберкулезге тужырымды диагноз коюды MYMкiндiк бермейдi. Бiрак та бiрнеше жагдайда бул тесттiц колдануы ете мацызды болып табылады, сондьщтан КР-дагы туберкулез инфекцияга диагноз кою жуйесше бул эдiстi енгiзудi талап етедъ ТYЙiндi свздер: диагноз кою, туберкулез, иммундык эдiстер, квантиферондык тест.
A.M. TOLEMISOVA, O.A. SIDORENKO, R.M. BALMAHAEVA, Z.S. BEKBENBETOVA, N.K. SMAGULOVA
KVANTIFERONOVY TEST IN THE DIAGNOSIS OF TUBERCULOSIS
Resume: The introduction of new methods of screening for tuberculosis is one of the essential tasks which would reduce the high level of morbidity and mortality from this disease. Traditionally used for the screening of Mantoux test. However, the specificity of this test is not so high, there may be false-positive and false-negative results, the information content is low among teenagers, most of whom are already infected with Mycobacterium tuberculosis. Kvantiferonovy test (QuantiFERON TB-2G, used in most Western countries, is characterized by high sensitivity and specificity, is conducted in vitro, safe, no side effects, no contraindications, is not limited to the time of the interpretation of the results is devoid of subjectivity. However, kvantiferonovy test does not differentiate between active and latent tuberculosis. The value of the level of interferon-gamma does not correlate with the stage and the degree of infection, level of immune reactivity or transition probability of latent tuberculosis to active. Thus, despite the obvious advantages in comparison with the Mantoux test, the results of the test do not allow kvantiferonovogo finally put or exclude the diagnosis of tuberculosis. However, the use of the test is very valuable in a number of cases, which requires the implementation of this method in the diagnosis of tuberculosis infection in the Republic of Kazakhstan. Keywords: diagnosis, tuberculosis, immunological methods, kvantiferonovy test.
Читайте также: